对抗炎症,逆转免疫失衡—干细胞成为治疗过敏性鼻炎的一剂良方 -利来app官方下载

对抗炎症,逆转免疫失衡—干细胞成为治疗过敏性鼻炎的一剂良方

时间:2021-11-03 13:52 作者:美亚生物 点击:

冬天,气温逐渐转凉,北方气候干燥,又到了过敏性疾病高发的季节,过敏性鼻炎发作起来喷嚏不断,眼泪鼻涕一起流,有时还会因为鼻子不通导致食欲下降、睡眠质量下降。比鼻涕还粘人的,是过敏性鼻炎。它又称为变应性鼻炎(ar),与季节及气候变化紧密相关,据统计,病程长、易反复的ar不仅已经悄然成为影响全球40%人口的健康问题,甚至还跃升为新晋“职场杀手”——在一项针对上班人员的数据调查中,各种因素的请假缺勤中,鼻炎占比高达10%,并且显示与正常情况下相比,患鼻炎的时候工作效率和生产能力下降23%到33%。过敏性鼻炎反反复复发作,难以根治,让我们不得不常年饱受鼻炎折磨,相信这一点,所有的鼻炎患者都有共鸣。最重要的是,过敏性鼻炎往往会让人误以为是小病而得不到重视,拖成顽固性疾病,严重的会影响我们的生活质量。

以反复“著称于世”的过敏性鼻炎干扰人们的生活愈发深入,皆因为它的核心问题是细胞免疫应答失衡,诱因来自各种避之不及的过敏原和刺激物,传统的治疗思路是用药物疗法控制,包括抗组胺药物、糖皮质激素、白三烯受体拮抗剂和中药等,但无一例外的都只能停留在以压制为主。

既然过敏性鼻炎与细胞免疫有关,科学界也开始朝着更加微观的细胞方向开展研究,例如通过舌下免疫、皮下免疫和淋巴结等改善鼻炎症状的免疫疗法浮出水面,但此种疗法的局限性在于人的个体差异巨大,实施效果难免差强人意起来。

综合药物与免疫疗法来看,临床效果均不满意。但随着研究半径的不断扩大,过敏性鼻炎的发病原因逐渐明朗起来:由于th1/th2细胞免疫失衡,同时存在调节性t细胞(treg细胞)数量和/或功能的缺陷,过敏性鼻炎实则是一种免疫性疾病。

套用一句现下的流行语“或许只有魔法才能打败魔法”—— 干细胞疗法具有可调节th1/th2细胞的免疫平衡、减轻鼻黏膜的炎症反应、修复受损的鼻黏膜,多系统调理缓解鼻炎症状等特点,或将成为新的希望。

在过敏性鼻炎中,干细胞疗法三大特征可下调th2型免疫反应,上调treg细胞比例,纠正细胞免疫失衡。

1、高表达:阳性表达cd73(sh4)、cd90、cd105(sh2)、cd29、cd44;阴性表达cd34、cd45、cd79a、cd14或cd11b、cd19或hla-dr。

2、多向分化:在相应体外诱导培养条件下可分化为脂肪细胞、成骨细胞、软骨细胞、心肌细胞及神经细胞等不同胚层细胞系。

3、免疫调节:可通过诱导细胞分裂阻滞来抑制t细胞、b细胞和dc细胞的增殖,还可抑制nk细胞增殖和削弱dc细胞的成熟状态及抗原呈递。

干细胞疗法依据靶器官中炎症微环境而实施有益免疫调节,而无论是th1型免疫反应偏移还是th2型免疫反应偏移,在变应性鼻炎和哮喘等th2型免疫反应优势变态反应疾病中,可显著下调th2型免疫反应而恢复th1/th2免疫平衡,并可上调cd4 cd25 creg细胞比例。在cvhd中干细胞可通过抑制ifn-r分泌和增强il-4分泌而改善th1免疫反应偏移为th2免疫反应。

cho等实验研究发现,小鼠干细胞阳性表达cd44(31.60%),阴性表达cd106(4.98%)、cd34(10.46%)和cd45(12.43%),基本与研究数据相近。干细胞疗法通过对细胞和天然免疫途径的调节发挥重要免疫抑制效应,尤其对细胞活性的抑制;其抑制变应性气道炎症的机制可能是调节免疫反应向免疫反应的偏移实现的。且treg细胞具有th1/th2调节平衡、抑制t淋巴细胞增殖和促进dc细胞成熟等作用,这些研究也均在实验中得以证实。

病理切片可见,实验组嗜酸性粒细胞主要分布于粘膜固有层,并且基底膜增厚,间质水肿;实验组、实验组粘膜中无明显嗜酸性粒细胞浸润,基底膜增厚和间质水肿明显低于实验组,与对照组无明显差别。

早在2016年,《american journal of translational research》杂志报道了一项来自中国医科大学第一附属医院的研究成果:间充质干细胞可以迁移并定植到鼻腔黏膜,可以调节自身免疫平衡,大大减轻变应性鼻炎的症状。自此,干细胞治疗过敏性鼻炎逐渐开始进入实验室环节。

2019年,四川某医院耳鼻咽喉科的一项临床试验表明,当过敏性鼻炎小鼠移植干细胞时,th2细胞因子(il-4,il-5和il-13)的水平会升高,小鼠鼻炎症状可以明显改善。将干细胞注射入变态反应性鼻炎小鼠中,发现干细胞定居于变应性鼻炎小鼠的鼻黏膜,减少鼻黏膜嗜酸性粒细胞的积累,明显减轻了过敏性鼻炎的症状

在实验室环节研究的层层深入下,干细胞的独特生物学特性与治疗过敏性鼻炎的机制,愈发清晰:

第一,干细胞在培养的过程中会分泌出多种修复因子和营养因子,能够帮助机体修复鼻粘膜,重建鼻粘膜的正常结构。

第二,干细胞在机体内分泌出的抑炎因子,能够有效抑制淋巴t细胞的过度增殖,通过调整机体内的免疫平衡,控制改善细菌或病毒对过敏性鼻炎的影响。

第三,干细胞在炎症修复中具有低免疫原性和免疫调节的特性,可通过再生和分泌细胞因子对抗炎症,修复炎症。

因干细胞的独特生物学特性,使其在过敏性鼻炎临床中得到了应用,随着干细胞技术的提高,必将使过敏性鼻炎的防治迈上一个新台阶,干细胞有望成为治愈过敏性疾病的良药! (责任编辑:美亚生物)

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