干细胞成为治疗类风湿性关节炎(ra)的最优选择 -利来app官方下载

干细胞成为治疗类风湿性关节炎(ra)的最优选择

时间:2021-11-10 14:00 作者:美亚生物 点击:

类风湿性关节炎(ra)是一种慢性全身性自身免疫性疾病,其发病机制与针对滑膜的异常免疫反应有关。该病好发于手、腕、脚等小关节,反复发作。

在中国,对类风湿性关节炎的关注度普遍不高,平时生活中不注意预防,也常常对它发生前的一些征兆视而不见,很容易贻误病情,对自己和家庭带来更大的痛苦。类风湿性关节炎在早期可能只会出现关节红肿热痛和功能障碍,如果不及时治疗,随着病情恶化可能会致残,甚至出现并发症,伤害心脏。在医学界,他被称为“不死的癌症”。不致命,但却不会被痊愈。

类风湿性关节炎的临床表现有以下几点:

(1)晨僵;

(2)关节畸形;

(3)felty综合征;

(4)缓解性血清阴性、对称性滑膜炎;

(5)成人still病(aosd);

(6)老年发病的风湿疾病;

(7)其他症状,包括心脏、肾脏、呼吸系统、神经系统损伤。

目前,包括皮质类固醇、抗风湿药和生物制剂在内的药物治疗被用于调节改变的免疫反应。长期使用这些药物可能会对大量类风湿性关节炎患者造成不良影响。此外,一些类风湿性关节炎患者对这些疗法有耐药性。

治疗类风湿疾病不仅仅是缓解患者的疼痛,更重要的目的是调节自身免疫系统,从而预防关节的损伤和变形。达到这一目标的最佳途径就是间充质干细胞疗法。

该研究招募了64名年龄在18-64岁的类风湿性关节炎患者。研究设计如图所示。

为防止uc-msc治疗期间和治疗后出现过敏,在uc-msc输注之前,立即向患者静脉注射2–5 mg地塞米松(稀释于100 ml生理盐水中)。对于高血糖(空腹血糖>7.0 mmol/l)和高血压患者,肌肉注射12.5–25 mg异丙嗪(非那根)代替地塞米松。治疗期间,每位患者在输注100ml生理盐水后立即静脉注射40ml uc-msc产品(2×10 7 细胞/20ml),以1毫升/分钟的输注速率输注。

所有患者均维持小剂量dmards的个体化长期应用:来氟米特10mg/天、硫酸羟氯喹0.2g/天或甲氨蝶呤7.5mg/周。全程进行心电监护。记录不良事件和临床信息。检测血清学标志物以评估安全性和28个关节疾病活动评分,以及健康评估问卷以评估疗效。

不同时期血常规指标的变化。治疗前及治疗后1年和治疗后3年用脐带间充质干细胞(uc-mscs)加抗风湿药物(dmards)治疗的tp (a)、alb (b)、球蛋白(c)、血小板(d)、wb (e)和mcv (f)。第一次或第二次治疗前后的对比;*代表p < 0.05,ns代表无显著性差异(n = 64)。

经两次脐带间充质干细胞治疗后,评估das28和haq评分。(a)das28评分评价;(b)haq评分评价。第一次或第二次治疗前后的对比;***代表p < 0.001,治疗后1年对治疗后3年;*代表p < 0.05 (n = 64)。

数据显示,uc-msc细胞治疗后1年和3年,血常规、肝肾功能和免疫球蛋白检查均未见异常,均在正常范围。治疗后1年和3年的血沉、crp、rf和治疗后3年的抗ccp均低于治疗前,差异有显著性(p < 0.05)。治疗后1年和3年健康指数(haq)和关节功能指数(das28)均较治疗前下降(p < 0.05)。


图中为33岁女性,患病4年,(a)握力困难,肿痛,晨僵;(b)uc-msc细胞治疗后,症状明显改善。

不仅是脐带间充质干细胞显示出对类风湿性关节炎的良好疗效,骨髓间充质干细胞得到更多的研究与报导。骨髓间充质干细胞是具有免疫调节特性的多能干细胞,易于获得和扩增。如今,近100项ra临床前模型研究显示出有希望的临床应用趋势。概念验证临床研究表明,骨髓间充质干细胞治疗类风湿性关节炎患者具有令人满意的安全性。

文中讨论了骨髓间充质干细胞对类风湿性关节炎中异常调节的免疫细胞的表型和功能的有益影响,以及这种调节如何影响类风湿性关节炎的发展。

骨髓间充质干细胞通过诱导记忆th17和treg细胞之间的平衡来抑制类风湿性关节炎的发展。在类风湿性关节炎中,骨髓间充质干细胞可以减少致病记忆th17细胞的频率和促炎细胞因子如白介素-17、白介素-22和粒细胞集落刺激因子的产生,并促进它们向抗炎表型分化。与此同时,骨髓间充质干细胞还可能增加记忆性treg细胞产生抗炎细胞因子如il-10或tgfβ1的能力,并延长其免疫抑制能力,维持其抗炎表型。

间充质干细胞治疗类风湿关节炎是目前最持续有效和最彻底的治疗方法, 可改善患者体内环境、调节免疫功能,激活受损及休眠的细胞。在体内能够正常生长、增殖、修复损伤,阻止关节结构进一步破坏,抑制异常的机体免疫功能,遏制并发症的发展,从而恢复机体的正常功能。 (责任编辑:美亚生物)

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