干细胞|为“折翼慢天使”插上“隐形的翅膀” -利来app官方下载

干细胞|为“折翼慢天使”插上“隐形的翅膀”

时间:2021-12-22 14:29 作者:美亚生物 点击:

随着我国三胎政策的实施,许多家庭开始计划生育三胎,但是,其中部分女性的年龄超过35岁,而早产、孕母高龄是导致脑性瘫痪(cp)的重要因素。cp是由发育中的大脑非进行性损伤引起的运动和姿势障碍综合征。它通常伴有相关的障碍,如认知障碍、听力或视觉障碍和癫痫。据报道,儿童期cp的总患病率为2.11‰。cp因其对人口质量的影响以及对相关家庭和财政资源的沉重负担而成为全世界日益关注的公共卫生问题。患有脑瘫疾病的儿童,被称作“ 慢天使”。

发病机制

任何影响胎儿或者新生儿脑部发育的因素都有可能导致cp,这些因素大致分为以下3类:

1. 宫内因素:胎儿生长受限,胎盘血管疾病,宫内感染或者炎症,先天畸形;

2. 围产期因素:早产,胎盘早剥,绒毛膜羊膜炎,新生儿窒息;

3. 产后因素:脑室内出血,室周白质软化症、败血症和新生儿卒中。

上述因素均可能导致健康脑组织不可逆转的损伤,影响儿童的脑部发育。其中,缺血或缺氧是引起新生儿脑损伤的常见原因,这一过程包括细胞能量耗竭、兴奋性中毒(即神经递质,特别是谷氨酸,过度兴奋引起的神经细胞损伤或者死亡)和氧化应激,氧化应激又会导致线粒体衰竭,进一步加剧能量的消耗,最终导致神经元和胶质细胞凋亡或坏死。

治疗现状

神经细胞的损伤和细胞信号传导的中断会导致正在发育中的复杂的神经网络受损。由于cp的临床表现复杂,治疗策略需要多学科合作。目前的支持治疗依赖于神经营养药物、矫形外科、康复和高压氧治疗,治疗效果有限,而干细胞具有自我更新和分化成多种组织细胞的能力,可以在关键的神经发育窗口同时修复多个受损的神经成分,这种干预措施可能会给cp患者带来更好的疗效。

cp临床试验中使用的干细胞类型。注入人体的各种类型的干细胞不仅功能不同,而且来源也非常多样。其中,外周血、脐带和脂肪来源相对丰富,骨髓和胎脑来源较少。

干细胞移植方案

目前,可以通过肌肉,鼻腔,鞘内和血管移植干细胞。通过血管的移植途径可以调节炎症反应,但是由于干细胞无法穿过血脑屏障,可能会停留在非损伤区域,甚至有肺栓塞的风险,所以该移植途径可能不是治疗cp的最佳选择。同样的,肌肉内注射干细胞到达中枢神经系统的细胞剂量也会比较少。因此,直接将干细胞输送至中枢神经系统损伤区域才能最大限度发挥其作用。借助腰穿的鞘内移植尽管创伤较小,脑脊液可以将干细胞运送至损伤部位,但是反复的穿刺和注射会增加患者感染的机会和痛苦。相比之下,鼻内注射可能更适用于新生儿。

干细胞作用机制

移植的干细胞已经被证明能够取代神经元、胶质细胞和血管细胞,并且释放营养因子。最近有研究表明移植的干细胞介导cp患者功能恢复的主要作用来自于旁分泌效应对中枢神经系统微环境的影响。旁分泌的一些细胞因子如粒细胞集落刺激因子、脑源性神经营养因子、表皮生长因子、胶质细胞源性神经营养因子、肿瘤坏死因子α,il-10,前列腺素e2等在免疫调节,髓鞘的形成以及神经前体细胞的存活、增殖与分化等方面发挥了重要的作用,同时还能促进神经干细胞的迁移和增殖。此外,干细胞还分泌含有 mirna、蛋白质、受体等多种可以促进损伤大脑发育的细胞外囊泡,如外泌体。外泌体很容易穿过血脑屏障,并且可以通过炎症驱动机制积聚于损伤区域,调节免疫信号的传导,促进血管生成,同时还能影响转录和翻译后修饰。

干细胞治疗临床研究

该研究所有54名患者都接受了基础康复作为背景治疗。输注组包括27名患者,接受4次hucb-mscs输注(固定剂量为5 × 107的静脉输注)和基础康复治疗,而对照组27名患者接受0.9%生理盐水和基础康复治疗。从基线到治疗后24个月,对疗效和安全性评估的几项指标进行了测试,包括总运动功能测量88 (gmfm-88)评分、综合功能评估(cfa)、实验室测试、脑电图(eeg)、常规磁共振成像(mri)和不良事件。

治疗后3个月、6个月、12个月和24个月总运动功能测量88 (gmfm-88)总分及每个功能区中总运动功能测量值88 (gmfm-88)比例的变化。

治疗后3、6、12和24个月综合功能评估(cfa)总分及各功能区综合功能评估(cfa)评分的变化。

在治疗后3、6、12、24个月时,输注hucb-msc组的gmfm-88总比例和cfa总分的变化明显高于对照组。在基线脑电图背景节律减慢的患者中,输注hucb-msc后注意到较少的弥散性慢波。根据常规的核磁共振检查,治疗后大脑结构的改善是罕见的。在整个研究期间没有观察到严重的不良事件。研究结果表明,在基础康复治疗的基础上输注hucb-msc对改善脑瘫患儿的粗大运动和综合功能是安全有效的。

展望

 

(责任编辑:美亚生物)

"));